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快速秘方减肥就用山根子
您所在的位置是：吃葡萄柚可以起到减肥的效果么
发布时间：12-20 22:16
葡萄柚，也就是胡柚或西柚，隶属芸香科。它口感鲜美多汁，并且富含果胶、维生素 C、E、P 以及叶酸、水溶性纤维等，堪称浑身是宝。它不仅有助于降低胆固醇、助力减肥，对易长痘肌肤还能起到出色的控油、收缩毛孔以及清爽肌肤的功效。
然而，这样一种营养健康的食物，竟会与多种药物产生不同程度的相互作用。接下来就让我们详细探究葡萄柚汁会与哪些药物相互作用以及其作用机制究竟如何。
一、成分及机制
（一）活性成分
葡萄柚汁中与药物相互作用的主要成分是黄酮类柚苷与呋喃香豆素类化合物。黄酮类化合物里的柚皮苷能够竞争性地抑制 CYP3A4 活性，虽然其抑制强度相对较弱，但由于在葡萄柚汁中的含量颇高（750 - 1000Lmol/L），所以对 CYP3A4 仍有一定的抑制作用。而柚汁中的呋喃香豆素类化合物香柠檬则是柚汁中主要的 CYP3A4 抑制剂，含量约 20 - 40LmoI/L，对肠道中的 CYP3A4 有着强烈的抑制作用。
（二）作用机制
当前发现受葡萄柚汁影响的口服药物众多，例如钙通道阻滞剂、降血脂药如辛伐他汀、抗组胺药、免疫抑制剂等。其作用机制主要可归纳为两个方面。
抑制肠壁 CYP3A4 活性
细胞色素 P4503A（CYP3A）参与了超过 50% 药物的 Ⅰ 相代谢，其中 CYP3A4 又是含量最为丰富且极为重要的代谢酶。葡萄柚汁主要由细胞色素 CYP3A4 代谢，同时它也能够抑制 CYP3A4 的活性，进而抑制药物的氧化代谢，提升药物的生物利用度。此外，肠道 CYP3A4 和 P - 糖蛋白可协同限制口服药物的经肠吸收，而葡萄柚汁能够降低它们的协同屏障作用。
抑制 P - 糖蛋白介导的药物转运
葡萄柚汁能够抑制位于人类小肠黏膜上皮细胞上的有机阴离子转运多肽如 OATP - A、OATP - B，从而抑制其介导的以其为作用底物的药物转运，所以会抑制该药物的生物利用度；与此同时，葡萄柚汁又能够抑制位于人类小肠黏膜上皮细胞上的外向转运载体蛋白 P - 糖蛋白，反而提高 P - 糖蛋白介导的以 P - 糖蛋白为底物的药物转运，从而提升其生物利用度。
二、与葡萄柚汁相互作用的药物
对钙离子通道拮抗剂的影响
非洛地平是被研究最早且最多的药物之一。实验表明，常用量（250ml）的商品葡萄柚汁就能够显著增加非洛地平的 AUC 和 Cmax，不过非洛地平的 tmax 及 t1/2 变化并不明显；相反，若静脉给予非洛地平，葡萄柚汁就不会对其药动学产生影响。这表明葡萄柚汁极有可能抑制了肠道或肝脏的 CYP3A4 活性，从而使非洛地平的吸收以及进一步代谢受到抑制。
其他的钙离子通道拮抗剂如硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、维拉帕米、尼索地平、马尼地平、阿折地平等，在与葡萄柚汁经胃肠道服用后，药代动力学都会出现较为明显的改变，所以应该尽量避免合用。但氨氯地平与葡萄柚汁经胃肠道服用后，生物利用度几乎没有变化，临床可以合用。
对降脂药物的影响
辛伐他汀和洛伐他汀均为无活性的内酯类前药，口服后会在小肠和肝脏内经 CYP3A4 代谢，与葡萄柚汁同服后，辛伐他汀、洛伐他汀以及它们的活性酸的 AUC 和 Cmax 均会大幅升高。
对降糖药物的影响
例如格列本脲，这是一种降血糖药，是 OATP - B 作用的底物，所以葡萄柚汁可通过抑制 OATP - B 从而抑制 OATP - B 介导的格列本脲的摄取，进而降低格列本脲的生物利用度。
对抗组胺药的影响
一项研究显示，摄入 300mL 葡萄柚汁组相较于口服水组能够降低口服非索非那定的 AUC 及峰值浓度，分别降低到 58% 和 53%，而摄入 1200mL 葡萄柚汁组则分别降至 36% 和 33%，这可能是通过抑制小肠有机阴离子转运多肽 A（OATP - A）来减少其底物的摄取，并且随着葡萄柚汁摄入量的增大，其抑制作用也会增强。
对免疫抑制剂的影响
日本 Egashira 等研究发现葡萄柚汁能够显著抑制人肝微粒体中的 6β 羟基睾酮（达 83.9%），而 6β 羟基睾酮与他克莫司的代谢存在前保温时间依从性。并且葡萄柚汁能抑制 CYP3A4 的活性从而提高他克莫司的血药浓度。不仅他克莫司与葡萄柚汁有相互作用，口服环孢霉素 A 及葡萄柚汁后，环孢霉素 A 的谷值浓度及峰值浓度都会有所提高。
除了上述药物，葡萄柚汁还能够影响许多其他口服药物的代谢，比如与镇痛剂美沙酮、抗病毒药物沙奎那韦、抗心律失常药如维拉帕米及胺碘酮、抗真菌药伏立康唑、及西地那非合用可增加后者 AUC（或 / 和）浓度。而葡萄柚汁与抗寄生虫药阿苯哒唑合用后，阿苯哒唑浓度反而降低。
随着葡萄柚汁作为饮品愈发受到消费者的喜爱，鉴于其对众多药物的影响，医生在为患者开具相关药物处方时，有必要告知服药患者注意葡萄柚汁与药物的相互作用，防止产生不良影响。随着对葡萄柚汁的深入研究，其前景十分广阔，因为葡萄柚汁对多种药物有增效作用，可提取其中某种活性成分制成新型剂型，作为某些昂贵药品的增效剂，最终在确保药物疗效的同时降低患者的医疗费用。
然而，这样一种营养健康的食物，竟会与多种药物产生不同程度的相互作用。接下来就让我们详细探究葡萄柚汁会与哪些药物相互作用以及其作用机制究竟如何。
一、成分及机制
（一）活性成分
葡萄柚汁中与药物相互作用的主要成分是黄酮类柚苷与呋喃香豆素类化合物。黄酮类化合物里的柚皮苷能够竞争性地抑制 CYP3A4 活性，虽然其抑制强度相对较弱，但由于在葡萄柚汁中的含量颇高（750 - 1000Lmol/L），所以对 CYP3A4 仍有一定的抑制作用。而柚汁中的呋喃香豆素类化合物香柠檬则是柚汁中主要的 CYP3A4 抑制剂，含量约 20 - 40LmoI/L，对肠道中的 CYP3A4 有着强烈的抑制作用。
（二）作用机制
当前发现受葡萄柚汁影响的口服药物众多，例如钙通道阻滞剂、降血脂药如辛伐他汀、抗组胺药、免疫抑制剂等。其作用机制主要可归纳为两个方面。
抑制肠壁 CYP3A4 活性
细胞色素 P4503A（CYP3A）参与了超过 50% 药物的 Ⅰ 相代谢，其中 CYP3A4 又是含量最为丰富且极为重要的代谢酶。葡萄柚汁主要由细胞色素 CYP3A4 代谢，同时它也能够抑制 CYP3A4 的活性，进而抑制药物的氧化代谢，提升药物的生物利用度。此外，肠道 CYP3A4 和 P - 糖蛋白可协同限制口服药物的经肠吸收，而葡萄柚汁能够降低它们的协同屏障作用。
抑制 P - 糖蛋白介导的药物转运
葡萄柚汁能够抑制位于人类小肠黏膜上皮细胞上的有机阴离子转运多肽如 OATP - A、OATP - B，从而抑制其介导的以其为作用底物的药物转运，所以会抑制该药物的生物利用度；与此同时，葡萄柚汁又能够抑制位于人类小肠黏膜上皮细胞上的外向转运载体蛋白 P - 糖蛋白，反而提高 P - 糖蛋白介导的以 P - 糖蛋白为底物的药物转运，从而提升其生物利用度。
二、与葡萄柚汁相互作用的药物
对钙离子通道拮抗剂的影响
非洛地平是被研究最早且最多的药物之一。实验表明，常用量（250ml）的商品葡萄柚汁就能够显著增加非洛地平的 AUC 和 Cmax，不过非洛地平的 tmax 及 t1/2 变化并不明显；相反，若静脉给予非洛地平，葡萄柚汁就不会对其药动学产生影响。这表明葡萄柚汁极有可能抑制了肠道或肝脏的 CYP3A4 活性，从而使非洛地平的吸收以及进一步代谢受到抑制。
其他的钙离子通道拮抗剂如硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、维拉帕米、尼索地平、马尼地平、阿折地平等，在与葡萄柚汁经胃肠道服用后，药代动力学都会出现较为明显的改变，所以应该尽量避免合用。但氨氯地平与葡萄柚汁经胃肠道服用后，生物利用度几乎没有变化，临床可以合用。
对降脂药物的影响
辛伐他汀和洛伐他汀均为无活性的内酯类前药，口服后会在小肠和肝脏内经 CYP3A4 代谢，与葡萄柚汁同服后，辛伐他汀、洛伐他汀以及它们的活性酸的 AUC 和 Cmax 均会大幅升高。
对降糖药物的影响
例如格列本脲，这是一种降血糖药，是 OATP - B 作用的底物，所以葡萄柚汁可通过抑制 OATP - B 从而抑制 OATP - B 介导的格列本脲的摄取，进而降低格列本脲的生物利用度。
对抗组胺药的影响
一项研究显示，摄入 300mL 葡萄柚汁组相较于口服水组能够降低口服非索非那定的 AUC 及峰值浓度，分别降低到 58% 和 53%，而摄入 1200mL 葡萄柚汁组则分别降至 36% 和 33%，这可能是通过抑制小肠有机阴离子转运多肽 A（OATP - A）来减少其底物的摄取，并且随着葡萄柚汁摄入量的增大，其抑制作用也会增强。
对免疫抑制剂的影响
日本 Egashira 等研究发现葡萄柚汁能够显著抑制人肝微粒体中的 6β 羟基睾酮（达 83.9%），而 6β 羟基睾酮与他克莫司的代谢存在前保温时间依从性。并且葡萄柚汁能抑制 CYP3A4 的活性从而提高他克莫司的血药浓度。不仅他克莫司与葡萄柚汁有相互作用，口服环孢霉素 A 及葡萄柚汁后，环孢霉素 A 的谷值浓度及峰值浓度都会有所提高。
除了上述药物，葡萄柚汁还能够影响许多其他口服药物的代谢，比如与镇痛剂美沙酮、抗病毒药物沙奎那韦、抗心律失常药如维拉帕米及胺碘酮、抗真菌药伏立康唑、及西地那非合用可增加后者 AUC（或 / 和）浓度。而葡萄柚汁与抗寄生虫药阿苯哒唑合用后，阿苯哒唑浓度反而降低。
随着葡萄柚汁作为饮品愈发受到消费者的喜爱，鉴于其对众多药物的影响，医生在为患者开具相关药物处方时，有必要告知服药患者注意葡萄柚汁与药物的相互作用，防止产生不良影响。随着对葡萄柚汁的深入研究，其前景十分广阔，因为葡萄柚汁对多种药物有增效作用，可提取其中某种活性成分制成新型剂型，作为某些昂贵药品的增效剂，最终在确保药物疗效的同时降低患者的医疗费用。
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